该剧讲述了国企干部齐本安（靳东 饰）临危受命，团结广大干部群众，加强党风廉政建设，挽回流失的国有资产，带领企业在经营困境中成功突围的故事。故事仍然发生在汉东省京州市，时间为《人民的名义》反腐风暴半年后：京州一家有着八十年壮阔历史的大型国企中福集团在转型期陷入困境，其中既有市场变化的因素，也有不可忽视的严峻的腐败问题。一场意外的爆炸，炸出了五亿资金的离奇失踪，将各种尖锐复杂性的矛盾逐步暴露出来。党政高官、企业高管、社会各界、底层弱势群体，各类栩栩如生的人物——你方唱罢我登场，故事惊心动魄……
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
人工智能专业研三学生蒋苡一，自从双胞胎妹妹去世后一直心怀愧疚，立志要开发一款AI让妹妹“复活”，也因此闯入了“AI大神”顾屿的世界。而顾屿虽在AI界被封神，却有着鲜为人知的心理疾病。为治愈疾病，他一直在寻找儿时曾治愈过自己的“青梅”，却阴差阳错找到了“青梅”的姐姐——蒋苡一。本不应该发生爱情的两个“感情白痴”，在共同研究项目的过程中，因为价值观的契合，早已在不知不觉间向对方越靠越近。在帮彼此解决困难的同时，萌发了爱情的种子......
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山语国际学校的学生罗大威，痴迷于研究不可思议现象并成立了兴趣小组，立志帮人们解决任何不可思议现象。大威在调查身边的奇怪现象时认识了来自奥奇世界的精灵小诺，并得知魔界的统治者暗影大帝带着暗黑军团大举入侵奥奇世界，破坏了奥奇世界上连接人类世界和奥奇世界的时间介质，使奥奇世界陷入混乱。
37岁的大学老师郝回归，因为人生和工作都不如意，在梦里回到了自己的17岁，遇见了曾经的自己。在梦里，他和曾经的自己、曾经的伙伴们一起经历了一段难忘的时光。在这个梦当中，他想去改变曾经的自己，去弥补遗憾，去重过一遍自己的人生，没想到却被自己的小伙伴改变了。从梦里醒来，他决定要改变自己的人生。
女知青夏一男（王雅捷饰）与恋人彭光明（吴其江饰）真心相爱，不料婚礼当天的一场意外，让彭光明成为了植物人。夏一男不顾母亲反对，忍着悲痛走进彭家成为“二嫂”，照顾昏迷不醒的彭光明，以及去世大哥留下的两个孩子和年幼的四弟彭光亮。各种事端此起彼伏，生活的艰辛和困苦向夏一男扑面砸 来 。在一个女人最美好的年华，夏一男用宽广的胸襟和大爱撑起了一个家。
少女意外进入漫画后，《相思误》的故事就此展开：少女丁小小误打误撞来到漫画世界，从白民城秘地醒来，竟发现自己的身份是城主婢女裴霜仪。在躲避卫士抓捕时，裴霜仪结识了城主萧亦，相处过程中俩人每天形影不离，而萧亦也在裴霜仪的感染下渐渐放下戒心。
大厂打工人裴谦（彭昱畅 饰）惨遭辞退之际，意外奇遇神秘大佬的邀请，创办了一家必须以亏损为目标的公司。于是他集齐各种不靠谱的虾兵蟹将，开启了他的“裴”钱计划，绞尽脑汁地给员工加薪放假发福利，投资了一个个奇葩项目，不料竟次次意外反转，屡战屡赚。裴谦成为了员工心中的神仙老板、 业界公认的商业奇才，却依旧苦不堪言。裴谦只好咽下“暴富”的苦，继续寻找更多“逆风翻盘”的机会……
华澳警官丁奇（白敬亭 饰）意外陷入神秘的“5次循环”，同一天的重启倒计时，生死谜局反复上演！代号“乌贼”的幕后黑手发出死亡威胁，每一次循环都是与时间的赛跑。是扭转命运，还是坠入深渊？杀人预告降临，危机正在读秒！循环不止，真相不眠。
正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
十年前，沈氏全族一夜被屠，仅剩年幼的沈松幸存。沈松为了翻案复仇日夜苦读，终于殿试夺魁。他希望皇帝为沈家彻查旧案，然而皇帝反将他黜落民间。见识到最高权力背后的黑暗，沈松对朝廷和官府彻底失望，成为了一个民间厨子。庖厨沈松安于现状，似乎已经放下了仇恨。直到太后千秋节花门楼失火，挖出几十具白骨，府尹囿于官道不作为，沈松怒揭圣旨，成为皇帝的民间行走。 随着调查深入，一桩桩奇案接踵而来，沈松结识了李琴儿、公孙离、展猫儿等人，结下了深厚的情谊。沈氏灭族的真相也渐渐浮出水面，但强劲的敌人却在暗处虎视眈眈。一场交织着阴谋、背叛和家国秘密的爱恨情仇纠缠在一起。在他们的努力下，终于拨云见日，迎来光明的未来。
