跨度长达60余年，以毕有财（林永健饰）为主、三个在他生命中留下不可磨灭印记的女人金花（宁静饰）、桂花（刘蓓饰）、文秀（周冬齐饰），以及他们的儿女惠儿（吕一饰）、毕天佑（淳于珊珊饰）、毕婉芬（杨蕊饰）和孙辈们，与院里院外二三十个人物一同演绎着错综复杂的亲情、友情和爱情…… 由慈文影视出品，杜军执导，林永健、刘蓓、宁静、周冬齐等演技派大腕倾力加盟的年代大戏《毕有财》怎样通过一个北京普通的毕家大院，又怎样展现给观众一座载满人生悲喜的草根“大宅门”呢？
故事发生在南宋末年。织女黄巧儿（张钧甯 饰）与皇女赵嘉仪（刘诗诗 饰）都倾心少将军林慕飞（袁弘 饰），伹林只钟情巧儿一人。皇帝强行赐婚致使慕飞出征躲避，嘉仪从此恨透了巧儿，连与巧儿青梅竹马的染房二少爷方宁（萧正楠 饰）都被打残双腿。此时传来慕飞战死沙场的谣言，信以为真的巧儿无奈嫁给了方宁。婆婆方戴氏（郑佩佩 饰）传授给巧儿染布秘笈，聪明的巧儿织造技艺更加长进，但残疾的方宁却常借酒醉之机虐待巧儿。痴情的嘉仪在慕飞之母王英（严永瑄 饰）帮助下，终于寻得沙场中的慕飞，声言与他战死沙场再不回宫。宋朝消亡后，慕飞对死心塌地跟他征战的嘉仪刮目相看，伹此时的方家却因不满元朝统治遭受了巨大灾难....
水产店打工人贾凡（唐晓天 饰），与时尚二字毫无关系，却因一次阴差阳错的机会，误打误撞闯入时尚修罗场，走上T台，还对新晋超模韩以京（王紫璇 饰）进行了“死亡发言”。韩以京本以为两人不会再见，没想到冤家路窄，贾凡竟被模特公司的创始人看中，成为自己的“同事”！两人带着各自的傲慢与偏见，却又命定般地慢慢靠近，甚至牵扯出奇妙的前缘。两人互为师生，更为战友。她教他专业技能，他带她感受人间烟火……韩以京内心的铜墙铁壁渐渐被贾凡撬动，只有在他面前，她不用再做完美的模特。而小人物贾凡，也在以京的帮助下，逆袭成为配得上荣耀与欢呼的模特新星。命运之手再次翻覆，贾凡被查出患有遗传性眼疾，即将失明；以京的车祸后遗症也被有心之人察觉，令她人气滑坡，面对职场与爱情的双重危机，两人陷入了艰难的抉择……
时尚繁华的现代化大都会，新新人类们匆忙前行，追寻着爱情、理想、事业、面包以及一切有形无形却让他们不计后果的东西。志愿成为潮流服装设计师的夏红果（陈意涵 饰）遇到了想成为公益律师的公子哥谢非凡（胡歌 饰）；追求完美的美丽女孩温雪（马思纯 饰）遭遇浪荡不羁的海归凌桀（陈柏霖 饰）；早已过气的模特叶莎莎（杨紫彤 饰）一心嫁入豪门，为此百般钻营，身后则是视之为女神的土头土脑只想成为厨子的半宅男华仔（姜超 饰）；男人气十足的沈蔷（李媛 饰）碰上秦天（郭纬 饰），两个个性孤傲的青年为了心中的理想剑走偏锋。
一场意外让明亮（戚薇 饰）与高见（陈赫 饰）成为了不打不相识的好友和知己，拥有着相同爱情观婚姻观的两人一拍即合，成为了相互取暖的“一夜情侣”。随着时间的推移，两人之间愈演愈烈的感情眼看着就要失控，在这个节骨眼上，他们能否抛弃旧有的原则，勇敢的真正走到一起呢？包念念（毛晓彤 饰）的意外怀孕让她和万思齐（王传君 饰）决定结婚，然而，就在领证当日，包念念的不幸流产顿时令这段婚姻成为了可有可无的鸡肋。于小诺（姜妍 饰）苦于男友承磊（乔任梁 饰）无钱无势，决定寻找高富帅“弃暗投明”，可就在此时，承磊一夜成名，但他和于小诺之间的感情却再也回不到过去。
建文三年，鸡鹅巷的小贼李雾（张云龙 饰）见济南府佥事王克恭携万贯家财平调进入南京城，便盗锦衣百户李东方之名帖潜入王克恭府，梦想着顺利盗宝，在一夜之间坐拥荣华富贵。不料王克恭府中暗流涌动，李雾被迫卷入了一场围绕鱼暝锁展开的前朝火器之争中，原本作为局外人的李雾成为了鱼暝锁的持有者，陷入了漩涡中心。 儿时，将李雾从诏狱中解救的孩童宋真如今已成为锦衣卫陆铮（陈若轩 饰），与李雾成了同僚，相见不相认；和李雾曾同处一个囚室的女童舒棠变成了夜不收刺客，并跟李雾成了间谍夫妻，共同完成夜不收的任务。朝野纷争的阴暗与残酷让三人之间的感情也在连环锁一样的阴谋中经受着考验。当改朝换代的那一刻到来的时候，所有的战事和未解的迷局，都将落下帷幕。
韦峻轩（罗仲谦饰）是香港警队里一个见习督察，立志要成为史上晋升得最快的督察。一次扫毒行动中，峻轩碰上疑犯五折，公报私仇，让五折药物中毒。事后峻轩发现五折死亡，因此一直感到不安内疚，要靠心理医生胡家琳（朱锐饰）的治疗才能稍稍平复。大陆警察江子丹（化名子弹）（王阳饰）前来探望好友，发现五折服用过量毒品堕楼身亡。子弹对此大感诧异，认为这是不可能的事，决定要找出真相，以证好友的清白。没过多久，子弹发现五折的死与一个香港黑道社团经营的贩毒网络有关，该网络正与外国贩毒集团勾结，筹划开拓中国这个庞大的市场！于是立即联络香港警方，两地联合部署行动，要捣毁这个跨境的贩毒集团。
本剧讲述了婚恋所业务员夏迟迟，为了帮助神秘大客户陆观明顺利脱单，不惧困难花招齐出，却阴差阳错与陆观明有情人终成眷属的恋爱故事。
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顶尖歌手童歆在活动上抓到跟踪自己的私生饭，竟是曾亲如姐妹的闺蜜安凝。安凝控诉她偷走人生后割腕，刺激得童歆无法歌唱。治疗时，童歆重逢曾狠狠拒绝她的初恋江引川，如今的天才医生。江引川化身未婚夫照顾她，引暗恋童歆的歌手宣泽不满。安凝持续陷害，童歆寻证时发现江引川当年拒爱是因自卑。误会解开，童歆却又得知宣泽才是幕后黑手。最终童歆澄清一切，重登舞台，接受了江引川的求婚。
