《快乐兰州》是由苏一格、庞文龙、由二群导演，王海、王晶等主演的系列方言喜剧，将以甘肃兰州作为故事发生地，并依托不同行业、不同岗位展现不同人物的生活故事，通过幽默诙谐的故事情节以及经典方言对白，表现他们在各自人生坐标上的工作和生活，反映出现代兰州人的生活价值观，让观众尝尽发生在身边的各种不经意的琐事带来的乐趣、感悟人生。 系列剧将通过一个家庭的故事为背景，采用每集一个小故事（对于部分较长的故事情节可以分为上中下集）的方式，尽量利用黑色幽默的方式塑造栩栩如生的人物形象，反映新时代新兰州的新风貌。
以90年代为背景，讲述了一个两代人在平凡琐碎的生活中相互扶持、共同成长，最终收获亲情、友情、爱情的暖心故事。在遥远的旧时光里小吉街就生活着我们记忆中的那群人，北方的小城迎来1994年的第一场雪,那一年谭心和她的小伙伴们也迎来了他们的十八岁。可这个美丽又匆忙的数字并没有引起他们的重视，反而是发小姐姐陈晨的出嫁，让孩子们隐隐感受到了什么一那个稳固了 十几年的小队伍，从第一个人的离开开始，他们都要向着自己的人生四散奔走了。他们青春洋溢地站在十八岁和世界的大门前跃跃欲试、野蛮生长，想奔跑、想突破、想长出翅膀越飞越高，却不懂得长大和变老一样，是这个世界上唯一不需要着急的事情。
人工智能专业研三学生蒋苡一，自从双胞胎妹妹去世后一直心怀愧疚，立志要开发一款AI让妹妹“复活”，也因此闯入了“AI大神”顾屿的世界。而顾屿虽在AI界被封神，却有着鲜为人知的心理疾病。为治愈疾病，他一直在寻找儿时曾治愈过自己的“青梅”，却阴差阳错找到了“青梅”的姐姐——蒋苡一。本不应该发生爱情的两个“感情白痴”，在共同研究项目的过程中，因为价值观的契合，早已在不知不觉间向对方越靠越近。在帮彼此解决困难的同时，萌发了爱情的种子......
故事以1937年爆发的抗日战争为大背景，通过一个家族里不同人物归属不同组织的情况，反映了当时共产党，国民党同日本侵略者抗争，团结一心，把侵略者赶出中国的壮举。本剧以四姐妹的命运经历为主线，在一定程度上还原了历史的本来面貌，深度地挖掘了每个角色的内心世界。
韦峻轩（罗仲谦饰）是香港警队里一个见习督察，立志要成为史上晋升得最快的督察。一次扫毒行动中，峻轩碰上疑犯五折，公报私仇，让五折药物中毒。事后峻轩发现五折死亡，因此一直感到不安内疚，要靠心理医生胡家琳（朱锐饰）的治疗才能稍稍平复。大陆警察江子丹（化名子弹）（王阳饰）前来探望好友，发现五折服用过量毒品堕楼身亡。子弹对此大感诧异，认为这是不可能的事，决定要找出真相，以证好友的清白。没过多久，子弹发现五折的死与一个香港黑道社团经营的贩毒网络有关，该网络正与外国贩毒集团勾结，筹划开拓中国这个庞大的市场！于是立即联络香港警方，两地联合部署行动，要捣毁这个跨境的贩毒集团。
二十世纪初的中国，民生凋敝。作为没落贵族的金玉蓉立志成为一名救人济世的医生，用自己的双手去帮助更多的人。她遇到了同样心怀苍生的大家族之子赵正南。两人从相识、相知再到相爱。他们也努力地探索着让这个世界变得更好的方式。历经种种磨难，玉蓉终于成为了悬壶救世的医生，赵正南也成为了拥有进步思想，守护一方的军人。但时代的洪流让她们不得不分离，两人最终天各一方。正在玉蓉感到人生幻灭，陷入低谷时，共产主义信仰照进了她的世界，玉蓉渐渐涅槃重生，全身心投入到革命事业中，成为革命的隐形守护者。历经种种险阻后，这对有情人终成眷属。在玉蓉的感召下，赵正南也最终成为红色浪潮的一份子，携手抗日，共同拥抱崭新的中国。
杜帝和吴聪睿同为中国最顶级的三甲医院之一——盛济医院妇产科的住院医师，两位好友原本有着美好的事业前途和各自稳定的情感关系。然而这一届住院总医师的竞选打乱了两人原本按部就班的生活。因为名额只有一个，杜帝和吴聪睿不得不开始竞争。两人在主任医师黄韵玲以及主治医师林未的带领下，救治了各种各样的病患，也见证了千奇百怪的人生百态，这些患者中有素不相识的陌生人，也有自己身边的亲戚朋友，还有杜帝的妈妈，她身体不好却还想再生一个孩子。两人在竞争中协作，协作中竞争。除此之外，杜帝和回国归来调查母亲死亡真相的刘念白在日常的斗嘴中，内心逐渐走近，而吴聪睿和李骏骁之间，也经历了从想爱而不敢爱、因为误会不能爱、到勇敢在一起的情感阶段。最终大家都收获了自己想要的生活，实现了每个人的“新生”。
赴职的李安在碧波湖畔被余县贪官授意的恶霸杀害，红鱼未能及时搭救，只能将他藏在碧波洞里，而自己为寻找真凶扮作李安为官，凭借智慧连破奸人诡计，震慑奸佞。后来，红鱼因为无法面对李安的母亲和满腔痴情的赵秀，毅然舍弃三片金鳞，救活李安。复活后的李安雷厉风行，有红鱼相助，如虎添翼，二人联手为查明要案和余县的贪官、恶霸、土匪连番斗智斗勇，并最终除暴安良，保一方平安。
北京市，三个备战高考的家庭不仅面对着升学压力，更面对着亲子关系难题。恨铁不成钢的妈妈童文洁（海清 饰）和学渣儿子方一凡（周奇 饰）之间因为成绩矛盾重重，爸爸方圆（黄磊 饰）不得不左右调停；拒绝前夫乔卫东（沙溢 饰）入侵母女生活的单亲妈妈宋倩（陶虹 饰），对女儿乔英子（李庚希 饰）的生活展开了全包围式关切，误解和矛盾不知不觉悄然爆发；空降父亲季胜利（王砚辉 饰）和妈妈刘静（咏梅 饰）的突然关怀，让从小养在舅舅刘铮（任重 饰）身边的季杨杨（郭子凡 饰）无所适从，父子之间小心翼翼的相处并没有为这段关系换来和平。
李悠然为了获得公司控制权而与神秘男子顾南山闪婚，却深陷重重危机：外有公司元老陆建安的挑衅夺权，内有顾南山的真实身份迷雾重重，而身边闺蜜和好友亦变得面目模糊，敌友难辨。
在第二部里，象牙山村中的年轻人们找到了各自事业的方向，不过他们的爱情却有一波三折。王小蒙（王亚彬 饰）的豆腐厂上线，每天忙里忙外，不得清闲。谢永强（贺树峰 饰）则专注自己的果园，和小蒙几天都见不上一面。两个孩子忙事业始终推迟婚期，急坏永强的父亲谢广坤（唐鉴军 饰）；赵玉田（吴云飞 饰）和刘英（蒋依杉 饰）结婚后，开始忙于花圃的经营。来村中实习的女大学生陈艳南吸引了赵玉田的注意，刘英大吃其醋，无事忙刘能（王小利 饰）对女婿的做法也颇为不满；香秀（王君平 饰）迎来了新同事王天来（小沈阳 饰），李大国（王小虎 饰）担心嫉妒，从中作梗。王天来单恋陈艳南，又和赵玉田矛盾不断；长贵（王小宝 饰）一方面想吸引王大拿（赵本山 饰）来村里投资，一方面又怕谢大脚（于月仙 饰）被大拿抢走，他和大脚之间若即若离，忽冷忽热，闹出不少笑话。
