故事发生在一个小村庄，巴依夫妇开了一个羊肉馆，他们经常欺压帮工萨比尔、热合曼。有一天就在巴依克扣萨比尔的工钱时，一个神秘的少年纳斯尔丁·阿凡提来了，他不动声色地教训了巴依。随后，他自称出身豪门，但离家出走，贪婪的巴依将他收为羊肉馆员工。阿凡提在羊肉馆打工期间，屡次捉弄仗势欺人的巴依夫妇。其间，阿凡提还认识了一个小姑娘玛依莎，两人不打不相识，最后成为好朋友，更让巴依夫妇吃尽苦头。
讲述了在南宋时期，提刑官宋慈外出巡查遇险时，阴差阳错结识了南戏艺人赵知亭、王陵以及舞姬何温凝。身份不同的四人几经磨合、通力合作，通过推理问询及验尸等手段，连破四件凶案，为死者平冤，还生者公道的故事。
故事以1937年爆发的抗日战争为大背景，通过一个家族里不同人物归属不同组织的情况，反映了当时共产党，国民党同日本侵略者抗争，团结一心，把侵略者赶出中国的壮举。本剧以四姐妹的命运经历为主线，在一定程度上还原了历史的本来面貌，深度地挖掘了每个角色的内心世界。
龙吟城以救命之花“赤华珠”为至宝，乃江湖首屈一指的帮派。龙吟城素来不容外人，直到林敬有蓄谋的闯入，才逐渐揭开容靖沣背后隐藏的秘密。与此同时，林敬与容婳彼此萌生情愫，二人一路追查，方觉龙吟城中深埋不为人知的阴谋，竟是牵扯江湖多年的一桩迷案，尽管有诸多恩怨是非，但林敬与容婳坚信能以爱与宽恕的方式化解一切，二人虽立场不同，但始终齐心与恶势力相抗，最终还江湖太平。
第四次长沙会战结束，二龙的部队被打散，他带领一帮弟兄们回到安徽老家，准备和日本人打游击。新四军派出特派员李空山也在平坝镇周围活动，他的任务是找到当地自卫队的首领杨士奇，争取改编他们一起抗日。二龙救下了遭遇日军扫荡的李空山，却无意中误伤了自卫队的杨士奇。李空山说服二龙和自己一起去找杨士奇，二龙的身份却遭到了杨士奇的质疑。日军发起了大扫荡，在李空山的说服下，二龙和杨士奇终于加入了新四军的游击队。游击队接到命令，要去配合一次大规模的反扫荡战役，二龙和李空山决心带着自己的弟兄们留在平坝镇，拖住鬼子主力，掩护杨士奇带领游击队主力前去作战。最终，二龙等人与前来扫荡的日军同归与尽，抒写了一段抗日的传奇。
林小纯（何蓝逗 饰）是刚刚踏进大学校园的新鲜人，刚来报到的第一天，她就在女生宿舍里碰见了室友陈晨晨（虞书欣 饰）的男友高霖（赵志伟 饰），两人之间因为误会闹出了一大串的笑料。之后，林小纯接连见到了自己的其他三名室友，五个女孩都是人生头一次离开熟悉的环境，过上集体生活。
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令寻寻（蒋梦婕 饰）安安心心的当了六年的全职太太，可最终收获的是一纸冰冷的离婚协议。刚刚遭遇感情滑铁卢的她好死不死又遇上了车祸，背负上了巨额的赔偿金。为了和前夫争夺孩子的抚养权，令寻寻的当务之急是找到一份可以养家糊口的工作，于是她成为了成厉（刘特 饰）的私人助理，让令寻寻没有想到的是，刘特竟然就是车祸中的受害者。因为这特殊的关系，成厉对令寻寻非常的不满，常常在工作里给她找麻烦穿小鞋，面对成厉的刁难，令寻寻并没有气馁，而是不断的利用智慧化解危机。随着时间的推移，成厉渐渐被令寻寻的不屈不挠所征服，献出了真心。
1910年哈尔滨爆发了一场百年不遇的鼠疫。这个城市无法再恢复原来的繁荣面貌了，从发病起，每天死的人从1个发展到180个，整个城市恐慌了。伍连德抵达哈尔滨后也被灾情的严重所震惊，经过3个月的调查研究，伍连德确认了病情的性质——肺鼠疫。于是他命所有人都要戴口罩，隔离病人。最后冒生命危险果断采取措施——焚烧尸体，从而彻底切断了传染源，一场大瘟疫被彻底消灭。
杜帝和吴聪睿同为中国最顶级的三甲医院之一——盛济医院妇产科的住院医师，两位好友原本有着美好的事业前途和各自稳定的情感关系。然而这一届住院总医师的竞选打乱了两人原本按部就班的生活。因为名额只有一个，杜帝和吴聪睿不得不开始竞争。两人在主任医师黄韵玲以及主治医师林未的带领下，救治了各种各样的病患，也见证了千奇百怪的人生百态，这些患者中有素不相识的陌生人，也有自己身边的亲戚朋友，还有杜帝的妈妈，她身体不好却还想再生一个孩子。两人在竞争中协作，协作中竞争。除此之外，杜帝和回国归来调查母亲死亡真相的刘念白在日常的斗嘴中，内心逐渐走近，而吴聪睿和李骏骁之间，也经历了从想爱而不敢爱、因为误会不能爱、到勇敢在一起的情感阶段。最终大家都收获了自己想要的生活，实现了每个人的“新生”。
