十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
1945年，二次世界大战落下帷幕，日本帝国主义的野心也最终被击得粉碎。但是多灾多难的中华民族，却还未走到胜利的尽头。外敌退却，内战旋起。为了取得战争的主动权，国共两党在正面交锋之外，更相互派出特工获取机要情报。在这一过程中，一介书生高志华（陆毅 饰）化名孟朝阳，成功潜入了军统局电讯处译电科。在此期间，他结识了从海外归来的数学天才宫丽（刘涛 饰），其身份也对此收到对方的质疑。不过随着交往的加深，宫丽渐渐对他消除敌意。另一方面，军统高层却从没懈怠对孟朝阳身份的调查，随着调查的深入，孟的身边险象环生，而他在延安的恋人康晶晶则担负起了为孟披荆斩棘、扫清障碍的重任。
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时尚繁华的现代化大都会，新新人类们匆忙前行，追寻着爱情、理想、事业、面包以及一切有形无形却让他们不计后果的东西。志愿成为潮流服装设计师的夏红果（陈意涵 饰）遇到了想成为公益律师的公子哥谢非凡（胡歌 饰）；追求完美的美丽女孩温雪（马思纯 饰）遭遇浪荡不羁的海归凌桀（陈柏霖 饰）；早已过气的模特叶莎莎（杨紫彤 饰）一心嫁入豪门，为此百般钻营，身后则是视之为女神的土头土脑只想成为厨子的半宅男华仔（姜超 饰）；男人气十足的沈蔷（李媛 饰）碰上秦天（郭纬 饰），两个个性孤傲的青年为了心中的理想剑走偏锋。
如今已混入影视圈的小庄（谷智鑫 饰），任谁也不知道曾经有过那样一段难忘的军旅回忆。偶然邂逅曾经的班长老炮（徐佳 饰），让他记忆的闸门再次打开。正当青春年少之时，小庄追寻女友小影（刘晓洁 饰）的脚步，毅然休学步入军营。这个个性极强的年轻人与冷酷古板的班长老炮冲突不断，不过他过硬的军事素养让他在解放军的大熔炉里得到进一步的锻炼和提升。经过层层试炼，小庄从普通的新兵到立功建业的侦察兵，再到要求严格的特种兵，他和同伴们穿梭于枪林弹雨之中，体验着生离死别和血泪情仇，在一条无法回头的道路上坚定前行……
顾川（任嘉伦 饰）曾经是一个乐观开朗的男孩，然而十年前，他因为一场车祸而身受重伤，不得不接受了心脏移植手术，自此之后，在他的胸腔里的跳动着的，是一枚冰冷的机械心脏。顾川也因此而彻底告别了情感波动，他不能有任何正常人应有的喜怒哀乐，过于强烈的情感对他来说意味着死亡。
背负家族血仇的顾氏孤女化身和亲公主归来，却阴差阳错爱上当年顾氏大祸推波助澜的帮凶，这张爱恨与权力交织的大网困住了谁……棋局已布，输赢未定，究竟谁能翻云覆雨达成所愿？蓄谋已久的待嫁贵妃顾君遥（何宣林 饰） ，谨慎腹黑的落魄皇子岳瑾宸（严子贤 饰），意气风发的痴情将军昭明（高铭辰 饰），亦或是痴心错付的高门贵女昭黎（莫寒 饰）。
林小纯（何蓝逗 饰）是刚刚踏进大学校园的新鲜人，刚来报到的第一天，她就在女生宿舍里碰见了室友陈晨晨（虞书欣 饰）的男友高霖（赵志伟 饰），两人之间因为误会闹出了一大串的笑料。之后，林小纯接连见到了自己的其他三名室友，五个女孩都是人生头一次离开熟悉的环境，过上集体生活。
韦峻轩（罗仲谦饰）是香港警队里一个见习督察，立志要成为史上晋升得最快的督察。一次扫毒行动中，峻轩碰上疑犯五折，公报私仇，让五折药物中毒。事后峻轩发现五折死亡，因此一直感到不安内疚，要靠心理医生胡家琳（朱锐饰）的治疗才能稍稍平复。大陆警察江子丹（化名子弹）（王阳饰）前来探望好友，发现五折服用过量毒品堕楼身亡。子弹对此大感诧异，认为这是不可能的事，决定要找出真相，以证好友的清白。没过多久，子弹发现五折的死与一个香港黑道社团经营的贩毒网络有关，该网络正与外国贩毒集团勾结，筹划开拓中国这个庞大的市场！于是立即联络香港警方，两地联合部署行动，要捣毁这个跨境的贩毒集团。
正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
剧中，女主角花泠意外来到小说世界中，当她以为自己身处上帝视角可以所向披靡，可以阻止魔王灭世时，不曾想反派魔王浮荼竟处处不按套路出牌，导致剧情一再走偏。危难当前，花泠发现事情竟然还有隐藏剧情……
