现今社会中千案无日无之，老千为害往往杀人于无形。欧阳震华、古巨基、傅明宪等组成<皇家反千组>，执掌反千大旗，全力粉碎老千骗局！重案组ＣＩＤ成国栋（古巨基）因一次鲁莽冲动，被调往警队中最不起眼的「反千组」。栋不忿，处处与新上司江一菊（欧阳震华）作对。适栋崇拜之督察林志豪（尹扬明）疑欠下巨债，被老千迫至走投无路，吞鎗自尽，栋决为豪报仇，一改以往的态度，逐渐投入「反千组」的工作，并与新组员温家宝（傅明宪）展开恋情，更与菊全力合作反千。菊为人吊儿郎当，工作时似不上心，其实是成竹在胸，谈笑用兵。他精通各样赌术，对千术亦了如指掌，自有一套办案方法。菊虽主管「反千组」，却仍是沙展一名，令拍拖六年之女友陈维琛（陈法蓉）甚为不满。琛迫菊进修英文以争取上位，菊但觉苦不堪言。时栋与菊在几番调查下，终找到害死豪的真凶，遂暗下布局，要将之服法

香港法证部高级化验师高安（黄浩然饰）、法医科高级医生闻家希（李施嬅饰）、西九龙重案组高級督察郭辉煌（谭俊彦饰），这「灭罪铁三角」带领着精英团队，用专业的法证科学，揭示惊人的预谋策划；用精密的法医知识，破解隐蔽的人体密码；用严谨的执法精神，披露震撼的罪恶真相！热血记者徐意（汤洛雯饰），童年憾事竟与高安紧扣牵连；法证专才水慧明（陈炜饰），遭至爱背叛顿成杀人疑凶；警队精英高靖（朱晨丽饰），锲而不舍追寻亲人被诱拐真相......
谜团奇案，重重交错；冷血凶徒，幕幕惊心！人在做，天在看！「灭罪铁三角」坚守「邪不胜正，恶不抵善」的信念，誓为死者发声，替生者雪冤！

法政部的高级化验师Tim Sir（欧阳震华 饰）学识广博，有赖于他高超的物证检验手法，屡破奇案。手下兼好友阿Sam（林文龙 饰）亦是一名出色的法医，最近他准备和相恋多年的女友汀汀（钟嘉欣 饰）正准备结婚。阿Sam的好友Ivan（郑嘉颖 饰）刚从英国回来，在一次炸弹危机中安全引爆了炸弹了，令到Tim Sir对他另眼相看。
这时，扫毒组的高级督察马帼英（佘诗曼 饰）和一班手下正在追查香港大毒枭戴贵，戴贵逼走了香港的另一个毒枭石头勇而独霸了整个香港市场。正当扫毒组和法证组合力追寻到戴贵的手下和国外毒贩交易，准备将得意洋洋的戴贵捉捕时，戴贵所乘坐的汽车竟然爆炸了。恰巧这时汀汀和Tim Sir的女友——重案组高级督察小柔（蒙嘉慧 饰）经过，爆炸令汀汀死去，小柔重伤。正准备结婚的阿Sam闻之消息后悲痛欲绝。
帼英调到了重案组任职，她怀疑戴贵的爆炸案是石头勇回来报复所致，于是开始着手调查。正当案情胶着时，冥冥中阿Sam似乎得到了汀汀的提示，终于找到了石头勇犯案的证据…

法政先锋们的故事还在继续，这次的主角是法证部的高级化验师布国栋（黎耀祥 饰）。号称“人肉百科全书”的国栋知识渊博，且一直不断学习，他与法医科高级医生钟学心（张可颐 饰）既是事业上的伙伴，又是生活中的好友，共同研究工作上的疑难杂事，又互相倾诉生活中的困扰。学心的好友凌倩儿（徐子珊 饰）任职于西龙九重案组，作为高级督察的她，身手了得，和警长李展风（吴卓羲 饰）是好拍档。法医部、警界等因为各类案件而经常需要合作，而正是在他们的联努力下，一起起棘手的案件被侦破。
布国栋和妻子周奕霏（胡定欣 饰）因为观念不和，最终以离婚收场，而他与学心的感情也与日俱增，学心童年悲惨的经历让他们把目光投向了新的案件上

齐达冲（林文龙 饰）是一名电脑游戏程序员，他开发了一款游戏叫《幻梦之城》，游戏中的女主角名叫佐拉（朱茵 饰），玩家将操控佐拉在游戏NPC小老头的帮助下对抗追杀她的恶魔莎乐美。一个雷电交加的晚上，保存游戏的磁盘遭到了电击，佐拉和小老头竟意外从游戏中来到了现实世界。由于害怕莎乐美也从游戏中来到现实世界追杀自己，佐拉决定从达冲那里偷取游戏磁盘并将它藏好。于是佐拉化名叮当，找到了达冲，谎称自己被父母抛弃，无家可归。善良的达冲可怜叮当，于是收留了她在家里安顿。于是，一段美丽的都市展开了。

好赌成性的卓尚文与程嘉鸣乃宿命冤家，尚文不仅拖累嘉鸣亏掉多年积蓄，更间接令她遭未婚夫抛弃。甘量宏乃航空业巨子甘树培的独子，集万千宠爱于一身。机缘巧合下，量宏结识了程家雄，成为交心挚友。嘉鸣辗转认识了树培之弟甘树生，并结为夫妻。 另一方面，量宏的真正身份在一次意外中遭揭破，原来程家雄才是树培的一脉单传！当年家雄母顾玉媚惨被树培因奸成孕，玉媚因无力抚养亲子量宏，逼得将他与孽种家雄掉包，由树培养育成人。早已习惯豪门生活的量宏为维持现有的一切，不择手段逼害家雄。家雄能否安全脱险？而量宏的奸计又会否得逞？

甘量宏（张家辉 饰）虽然是航空业龙头老大甘树培（秦沛 饰）的独生子，然而性格开朗又平易近人，毫无架子。偶然与雄（陈锦鸿饰）相识便成为好友。与宏相比，雄的家世要普通得多，然而却拥有一个幸福的家庭，有疼爱自己的母亲媚（雪妮 饰），有省俭节约等待结婚的长姐鸣（郭蔼明饰），有聪慧漂亮身为空姐的二姐慧（周海媚 饰），一家其乐融融。好赌的文（罗嘉良饰）与鸣是斗气冤家，连累鸣亏蚀多年积蓄，更害她被未婚夫抛弃。然而命运早有转折。鸣进入甘树培的弟弟生（黄日华饰）公司做秘书，更因缘分发展成为夫妻。却不料妹妹慧一直暗恋生，更曾醉酒发生关系，然而为了维护姐姐的婚姻，慧选择了逃离。雄爱上了空姐孙桦（蔡少芬饰），然而孙桦爱慕虚荣，雄的家世不能令她得到满足。孙桦与宏热恋。然而更大的命运转折出现，原来雄才是甘树培的亲生儿子，当年媚将两个婴儿私自掉包以作报复。这个事实的揭开，令这些年...

ICAC拥有精良的人马，其中包括不少英勇破案的女士，潘慰欣便是其中一位。她英姿飒爽，枪法过人，并在案件侦破上屡立战功，勇猛的形象深深感染所救人质宝妮，宝妮设法进入ICAC，和师奶莲一起，三人工作上配合默契，生活中亦是死党。同时，慰欣的上司卓明一表人才，是廉政公署中的骨干人物，二人日久生情。大案来临，卓明、慰欣和她的同事们，再一次投身进凶险复杂的案情当中……