本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
以90年代为背景，讲述了一个两代人在平凡琐碎的生活中相互扶持、共同成长，最终收获亲情、友情、爱情的暖心故事。在遥远的旧时光里小吉街就生活着我们记忆中的那群人，北方的小城迎来1994年的第一场雪,那一年谭心和她的小伙伴们也迎来了他们的十八岁。可这个美丽又匆忙的数字并没有引起他们的重视，反而是发小姐姐陈晨的出嫁，让孩子们隐隐感受到了什么一那个稳固了 十几年的小队伍，从第一个人的离开开始，他们都要向着自己的人生四散奔走了。他们青春洋溢地站在十八岁和世界的大门前跃跃欲试、野蛮生长，想奔跑、想突破、想长出翅膀越飞越高，却不懂得长大和变老一样，是这个世界上唯一不需要着急的事情。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
原东北抗联团长老邱在艰苦卓绝的条件下抗击日寇多年，与组织失散后，他辗转加入了八路军江东军分区。国民党滇军278团一直受到中央军排挤，团长宋云杰忍无可忍决定率部投奔八路军。军区领导知情后派遣熟悉当地情况的老邱与政委罗天静接应有意投诚的部队。途中罗天静不幸牺牲，临终前托付老邱完成任务。老邱与当年救过的龙万虎兄妹联手解决了滇军的军火与粮草问题，帮助滇军成功起义。老邱率领滇军到莲花县改编，却因接替政委和抗联时期历史问题被停职调查。莲花县守军与滇军产生误会，险些刀兵相见，老邱及时出现化解矛盾。部队改编期间，国民党特务策划部队反水，老邱巧施妙计揭露真相，稳定军心。老邱严格执行党的政策，对部队进行耐心细致的改造工作，滇军经过洗礼，由军阀气息浓厚的旧军队转化为听党指挥、战斗力强、受众拥戴的部队。
以隋俊波为队长的特工狂花 们，经受荒岛上严苛残酷的训练，为执行 抗日杀敌任务锻造自身，每个队员都有着 不同的坎坷身世，或冷艳若霜，或豪情果 敢，在教官（刘恺威饰）带领下完成了一 个又一个危险使命。
近年来演惯了平民“老好人”的张国立，此番在《草根王》中彻底颠覆以往形象，出演了反一号刘尚文——一个混迹于南市，以警察的身份为幌子招摇撞骗、嗜赌如命，最终沦为汉奸的大恶人。全剧的第一主角朱山，由实力派演员王志飞扮演。朱山自幼对《周易》颇有悟性，后被奸人所害入狱。在狱中，他拜师学艺，进入了“高买”行（旧时指劫富济贫的侠盗），后来又以相士的身份作为伪装，与日本人斗智斗勇，保护了中国的国宝。
魔尊风若瑶（屠芷莹 饰）是凤凰之身、统领魔界，对仙尊墨辰渊（于轩晨 饰）一见钟情，将他强行掳回魔界成亲。而仙尊墨辰渊其实对风若瑶一直心存好感，又因为被同父异母的哥哥暗害身受重伤，他将计就计被她俘虏，前往魔界休养生息。二人看似一对欢喜冤家，实则双向奔赴，无论遇到任何险阻，始终以赤诚之心对待彼此，最终消弭仙魔二族隔阂，终成眷属……
女知青夏一男（王雅捷饰）与恋人彭光明（吴其江饰）真心相爱，不料婚礼当天的一场意外，让彭光明成为了植物人。夏一男不顾母亲反对，忍着悲痛走进彭家成为“二嫂”，照顾昏迷不醒的彭光明，以及去世大哥留下的两个孩子和年幼的四弟彭光亮。各种事端此起彼伏，生活的艰辛和困苦向夏一男扑面砸 来 。在一个女人最美好的年华，夏一男用宽广的胸襟和大爱撑起了一个家。
张小明高考失利与女友分手时意外落水穿越到了古代成为一个县衙门里的家丁。小小县城，暗流涌动，随着小明的深入了解发现其中的关系错综复杂，在劣的环境下艰难生存、步步为营，一个尘封了二十年的惊世秘辛浮出水面
曾被霸凌的姜春雨，十年后强势回归，以恶制恶，全员疯批。
林小纯（何蓝逗 饰）是刚刚踏进大学校园的新鲜人，刚来报到的第一天，她就在女生宿舍里碰见了室友陈晨晨（虞书欣 饰）的男友高霖（赵志伟 饰），两人之间因为误会闹出了一大串的笑料。之后，林小纯接连见到了自己的其他三名室友，五个女孩都是人生头一次离开熟悉的环境，过上集体生活。
