本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
北伐时期，陈立夫、陈果夫兄弟秘密成立了名为“中央俱乐部”的团体。为了掌握党内党外的动态情报，1927年初，陈立夫兄弟在浙江秘密成立特别训练班。爱国青年林天正、许松、沈文杰、顾一男等人被秘密招募。艰苦的训练让他们结下友谊，同时也给身为共产党员的教官高寒留下了深刻印象。在高寒带领下，林天正等人接受了入训以来的第一个任务。不料，他们被意外卷入一场阴谋之中。特训班的最高指挥官对林天正等人下达了追杀令。四一二事件爆发，林天正等人看清了国民党虚伪的嘴脸，主动协助高寒解救被国民党关押的共产党学员。九一八事变后，日本的恶劣行径受到了以国际联盟为代表的国际社会的普遍反对，日本决定在上海制造事端以转移国际视线，林天正等人在高寒和另一名共产党员姚珂的帮助下，开始了抗日救国之路。
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故事以1937年爆发的抗日战争为大背景，通过一个家族里不同人物归属不同组织的情况，反映了当时共产党，国民党同日本侵略者抗争，团结一心，把侵略者赶出中国的壮举。本剧以四姐妹的命运经历为主线，在一定程度上还原了历史的本来面貌，深度地挖掘了每个角色的内心世界。
35岁的赵大海是知名心理系副教授、选秀节目的评委，有漂亮的娇妻和可爱的女儿，家庭美满，事业有成，如此完美的男人不免会被人惦记，这让老婆周湄湄难免多想。赵大海用自己的忠诚和智慧，小心呵护着自己的家庭。周湄湄的闺蜜尹合欢大龄难嫁，巧遇小自己 8 岁的矿工林东胜。但年龄和地位的差距是两人难以逾越的鸿沟，再加上情敌李耀斌的存在，林东胜依然坚持，最终证明了自己才是最适合尹合欢的男人。
女知青夏一男（王雅捷饰）与恋人彭光明（吴其江饰）真心相爱，不料婚礼当天的一场意外，让彭光明成为了植物人。夏一男不顾母亲反对，忍着悲痛走进彭家成为“二嫂”，照顾昏迷不醒的彭光明，以及去世大哥留下的两个孩子和年幼的四弟彭光亮。各种事端此起彼伏，生活的艰辛和困苦向夏一男扑面砸 来 。在一个女人最美好的年华，夏一男用宽广的胸襟和大爱撑起了一个家。
该剧以“吴越之争”为背景，讲述了吴王夫差、越大夫范蠡与西施之间的爱情故事以及越王勾践与范蠡之间君臣情谊。
建文三年，鸡鹅巷的小贼李雾（张云龙 饰）见济南府佥事王克恭携万贯家财平调进入南京城，便盗锦衣百户李东方之名帖潜入王克恭府，梦想着顺利盗宝，在一夜之间坐拥荣华富贵。不料王克恭府中暗流涌动，李雾被迫卷入了一场围绕鱼暝锁展开的前朝火器之争中，原本作为局外人的李雾成为了鱼暝锁的持有者，陷入了漩涡中心。 儿时，将李雾从诏狱中解救的孩童宋真如今已成为锦衣卫陆铮（陈若轩 饰），与李雾成了同僚，相见不相认；和李雾曾同处一个囚室的女童舒棠变成了夜不收刺客，并跟李雾成了间谍夫妻，共同完成夜不收的任务。朝野纷争的阴暗与残酷让三人之间的感情也在连环锁一样的阴谋中经受着考验。当改朝换代的那一刻到来的时候，所有的战事和未解的迷局，都将落下帷幕。
自小聪慧有满腔抱负的大楚世子舒城为保家族平安故作纨绔，偏巧逛花楼时遇到多才多艺又天生俊俏的凤楼老板沈夜，舒城得知凤楼刚开业便决定借机力捧凤楼，带着多个世家子弟前去捧场，让原本冷清的凤楼一夜爆红。可在结识沈夜之后，危机接踵而至，暗庭隐帝的追杀、周边国使者的绑架等都让舒城越 发意识到沈夜似乎有多重身份，而沈夜似乎也早就知道自己在故作纨绔……、
张小明高考失利与女友分手时意外落水穿越到了古代成为一个县衙门里的家丁。小小县城，暗流涌动，随着小明的深入了解发现其中的关系错综复杂，在劣的环境下艰难生存、步步为营，一个尘封了二十年的惊世秘辛浮出水面
第四次长沙会战结束，二龙的部队被打散，他带领一帮弟兄们回到安徽老家，准备和日本人打游击。新四军派出特派员李空山也在平坝镇周围活动，他的任务是找到当地自卫队的首领杨士奇，争取改编他们一起抗日。二龙救下了遭遇日军扫荡的李空山，却无意中误伤了自卫队的杨士奇。李空山说服二龙和自己一起去找杨士奇，二龙的身份却遭到了杨士奇的质疑。日军发起了大扫荡，在李空山的说服下，二龙和杨士奇终于加入了新四军的游击队。游击队接到命令，要去配合一次大规模的反扫荡战役，二龙和李空山决心带着自己的弟兄们留在平坝镇，拖住鬼子主力，掩护杨士奇带领游击队主力前去作战。最终，二龙等人与前来扫荡的日军同归与尽，抒写了一段抗日的传奇。
以金庸先生经典著作及其蕴含的侠义精神为根基，以创新形式谱写金庸江湖的恢弘篇章。以经典为原点延续五绝前史，于原著留白处补写江湖往事。
